Un inhibidor del alfa-amilasa de la judía blanca (Phaseolus vulgaris): Un examen de los estudios clínicos sobre la pérdida de peso y el control de la glucemia

Revisión

La obesidad es un riesgo importante para la salud, con un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares (principalmente enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares), diabetes tipo 2, trastornos musculoesqueléticos (especialmente osteoartritis) y ciertos tipos de cáncer (de endometrio, mama y colon) [1]. La Organización Mundial de la Salud (OMS) estimó que, en 2005, aproximadamente 1.600 millones de adultos en todo el mundo tenían sobrepeso y al menos 400 millones eran obesos. Además, la OMS estimó que al menos 20 millones de niños menores de 5 años tenían sobrepeso. Las cifras proyectadas para 2015 son mayores, se espera que 2.3 mil millones de adultos tengan sobrepeso y 700 millones sean obesos [1].

La causa del exceso de peso corporal es un desequilibrio entre la ingesta y el gasto energético. La OMS ha identificado un cambio global en la dieta hacia un mayor consumo de alimentos de alta densidad energética con alto contenido de grasas y azúcares, pero bajo en vitaminas, minerales y otros micronutrientes. Al mismo tiempo, existe una tendencia a la disminución de la actividad física debido a la naturaleza cada vez más sedentaria de muchas formas de trabajo, los modos de transporte cambiantes y a la creciente urbanización [1].

El control de la dieta y el ejercicio son piedras angulares del manejo del exceso de peso. Se han prescrito varios enfoques nutricionales y dietas con diferentes proporciones de lípidos, proteínas y carbohidratos para perder peso. La orientación inicial para la pérdida de peso fue una restricción en grasas saturadas. Sin embargo, las dietas bajas en grasas saturadas no necesariamente resultaron en una pérdida de peso como se esperaba. Más recientemente, ha habido un cambio hacia la reducción de los carbohidratos, especialmente los carbohidratos refinados, como un enfoque para la pérdida de peso y la incidencia o el riesgo de enfermedades relacionadas [2].

En la mayoría de las dietas, los carbohidratos son la mayor fuente de calorías. Los carbohidratos son polihidroxialdehídos, cetonas, alcoholes y ácidos que van desde unidades monoméricas simples (monosacáridos) hasta polímeros (polisacáridos). Antes de ser absorbidos por el cuerpo, los carbohidratos deben descomponerse en monosacáridos. Esta degradación se produce debido a dos enzimas principales: amilasa y glucosidasa [3].

La digestión de los carbohidratos comienza en la boca, con la amilasa secretada por las glándulas salivales. Esta acción representa solo alrededor del 5% de la descomposición de los carbohidratos. El proceso se detiene en el estómago debido al ambiente altamente ácido que destruye la actividad de la amilasa. Cuando el alimento ingresa al intestino, el pH ácido se neutraliza por la liberación de bicarbonato del páncreas y la mucosa que recubre las paredes del intestino. La amilasa es secretada en el intestino delgado por el páncreas. Las enzimas alfa-glucosidasa se encuentran en el borde en cepillo del intestino delgado. La amilasa descompone los carbohidratos en oligosacáridos. Las enzimas glucosidasas (incluidas la lactasa, la maltasa y la sacarosa) completan la descomposición en unidades de monosacáridos. El cuerpo solo absorbe unidades de monosacáridos. La glucosa y otros monosacáridos se transportan a través de la vena porta hepática al hígado. Los monosacáridos que no se utilizan inmediatamente para obtener energía, se almacenan como glucógeno en el hígado o como grasa (triglicéridos) en el tejido adiposo, el hígado y el plasma. Los carbohidratos que son resistentes a la digestión en el intestino ingresan al colon, donde son fermentados por las bacterias del colon para producir ácidos grasos de cadena corta, dióxido de carbono y metano. Los carbohidratos de la dieta, que están compuestos principalmente por unidades de monosacáridos se absorben rápidamente y se dice que tienen un «índice glucémico alto». Los carbohidratos en forma polimérica se absorben más lentamente y se dice que tienen un «índice glucémico bajo». El índice glucémico (IG) se define como el área incremental bajo la curva de la glucosa en sangre después de la ingestión de un alimento de prueba, expresada como un porcentaje del área correspondiente después de una carga equivalente de un carbohidrato de referencia, ya sea glucosa o pan blanco (de trigo) [4]. Los factores que influyen en el IG además de la composición del carbohidrato son el contenido de grasa y proteína del alimento, la acidez del alimento y la presencia de fibra [5]. Los alimentos con IG bajo (< 55) incluyen verduras, yogur sin azúcar y espaguetis enriquecidos con proteínas. Los alimentos con IG alto (> 70) incluyen pan blanco, papa al horno y dátiles.

Después del consumo de alimentos con un alto IG, se produce un gran y rápido aumento de los niveles de azúcar en sangre y, en respuesta, un rápido aumento de los niveles de insulina. La insulina promueve la absorción de glucosa de la sangre en las células del hígado y el tejido muscular esquelético, almacenándola como glucógeno. La insulina también aumenta la síntesis de ácidos grasos y puede

provocar la acumulación de lípidos. La acumulación de lípidos en el músculo esquelético y el hígado está asociada con una disminución de la sensibilidad a la insulina. La resistencia a la insulina aumenta la posibilidad de desarrollar diabetes tipo 2 y enfermedades cardíacas. Se cree que la hiperglucemia postprandial y la resistencia a la insulina desempeñan un papel fundamental en el desarrollo y progresión de la enfermedad cardiovascular en sujetos con intolerancia a la glucosa. La hiperglucemia postprandial se asocia con disfunción endotelial y aumento del grosor íntima-media, así como una mayor prevalencia de placas ateroscleróticas. Se ha demostrado que los altos niveles de glucosa estimulan la expresión de moléculas de adhesión (molécula de adhesión intercelular 1, molécula de adhesión vascular 1, E-selectina) y citocinas en modelos in vitro. La hiperglucemia causa un aumento del estrés oxidativo con la oxidación asociada de lipoproteínas de baja densidad, activación plaquetaria y generación de trombina [5,6]. Un conjunto de pruebas, que incluye estudios de cohortes prospectivos, ensayos aleatorios controlados y experimentos mecánicos, respaldan el papel de las dietas con bajo IG en la prevención de la obesidad, la diabetes y las enfermedades cardiovasculares [7-9]. Tres estudios epidemiológicos a gran escala en mujeres reportaron una correlación entre una dieta de alto índice glucémico y la incidencia de diabetes tipo 2 [10-12]. Las poblaciones estudiadas fueron 59.000 mujeres negras estadounidenses, 65.000 mujeres chinas y 91.249 enfermeras estadounidenses, a las que se les hizo seguimiento durante períodos de tiempo de 5 a 8 años. Otro estudio de cohorte prospectivo en Europa, que incluyó a 25.000 hombres y mujeres, concluyó que el alto contenido de fibra de cereales estaba inversamente asociado con el riesgo de desarrollar diabetes [13].

Como se indicó anteriormente, la elección del tipo de alimentos con carbohidratos en la dieta, con sus diferentes propiedades glucémicas, determina la tasa de absorción de azúcares en el cuerpo. Una forma de reducir el IG de los alimentos es incluir almidones resistentes. Los almidones resistentes son aquellos que resisten la digestión en el intestino delgado, pasando así al intestino grueso, donde actúan como fibra dietética [14]. Estos almidones se encuentran naturalmente en semillas, legumbres y cereales integrales sin procesar. La cantidad de almidón resistente en los alimentos está influenciada por el procesamiento, que puede aumentar o disminuir las cantidades que se encuentran en la materia prima. El almidón resistente puede añadirse a alimentos como panes, galletas, dulces, pastas, barras nutricionales y cereales, con el fin de reducir su IG sin afectar el sabor ni la textura [15,16].

Una alternativa a una dieta con bajo IG son los productos que retardan la absorción de carbohidratos mediante la inhibición de las enzimas responsables de su digestión. Estos productos incluyen inhibidores de alfa-amilasa y glucosidasa. La acarbosa (Prandase®, Precose®) es un medicamento prescrito que inhibe las enzimas alfa-glucosidasa en el borde en el cepillo del intestino delgado y la alfa-amilasa pancreática. Otros medicamentos que pertenecen a esta clase son el miglitol y la voglibosa. La acarbosa reduce la hiperglucemia postprandial y se usa para tratar la diabetes tipo 2. Los estudios clínicos realizados con sujetos con intolerancia a la glucosa han demostrado no solo una mejora de la hiperglucemia postprandial, sino también beneficios cardiovasculares. Se  ha demostrado que la acarbosa retrasa la progresión del engrosamiento de la íntima-media en las arterias carótidas, reduce la incidencia de enfermedades cardiovasculares y revierte la hipertensión recién diagnosticada. Recientemente, se ha reportado que la acarbosa mejora la resistencia a la insulina en sujetos con intolerancia a la glucosa o diabetes tipo 2. Debido a estos hallazgos, se ha sugerido la acarbosa como tratamiento para reducir el riesgo cardiovascular en sujetos con síndrome metabólico (un grupo de factores de riesgo que incluye triglicéridos altos, colesterol de lipoproteínas de alta densidad baja e hipertensión) [6].

Los inhibidores de la alfa-amilasa con actividad contra las formas de la enzima en mamíferos están presentes en las plantas y se cree que han sido desarrollados por las plantas para mejorar su defensa contra los depredadores. Los componentes de las plantas con actividad inhibidora enzimática incluyen compuestos polifenólicos y glicoproteínas [17]. Por ejemplo, se ha reportado que las antocianinas y elagitaninos, presentes en frambuesas y fresas, inhiben la actividad de la alfa-glucosidasa y alfa-amilasa, respectivamente [18]. Además, se ha reportado que las teaflavinas y catequinas presentes en los tés verde y negro inhiben la actividad de la alfa-amilasa y la alfa-glucosidasa, así como también retardan la digestión del almidón en un modelo in vitro [19]. Los inhibidores de la alfa-amilasa también están presentes en los cereales, incluidos el trigo y el arroz [17]. Sin embargo, la mayor parte de la investigación se ha centrado en las glicoproteínas extraídas de los frijoles (Phaseolus vulgaris) y, más específicamente, en el producto patentado Phase 2, un inhibidor de la alfa-amilasa de la judía blanca.

Antecedentes de experimentos en humanos

A principios de la década de 1980, se comercializaron en los Estados Unidos varios productos que contenían formulaciones crudas de un inhibidor de la alfa-amilasa de la judía blanca. Sin embargo, los primeros estudios clínicos fueron decepcionantes y se encontró que los preparados tenían una actividad inhibidora enzimática insuficiente, así como problemas con la potencia y la estabilidad. Posteriormente, un equipo de investigación de la Clínica Mayo elaboró un producto de frijol blanco parcialmente purificado y publicó una serie de estudios que analizaba la actividad del inhibidor en estudios clínicos en humanos. El producto de prueba se describió como un concentrado: de 6 a 8 veces el contenido de proteína total y de 30 a 40 veces el peso seco [21]. Se encontró que el producto inactivaba la actividad de la amilasa salival, intraduodenal e intraileal in vitro. Su actividad no se vio afectada por la exposición al jugo gástrico y solo mínimamente por el jugo duodenal (en un 15%). Los estudios in vitro demostraron que el inhibidor disminuía la digestión del almidón de la dieta de una manera dependiente de la dosis [21]. La perfusión del producto de frijol blanco en el duodeno de sujetos humanos inhibió completamente la actividad de la amilasa intraluminal (5,0 mg/ml a 5 ml/min) [21]. Posteriormente se realizaron experimentos con voluntarios intubados con un tubo oroileal para obtener muestras de duodeno, yeyuno e íleon terminal [22]. Después de la intubación, los sujetos ingirieron 50 g de almidón de arroz y al día siguiente ingirieron almidón con el inhibidor de amilasa (5 g o 10 g de extracto de judías blancas). El extracto de judías blancas redujo significativamente la actividad de amilasa intraluminal duodenal, yeyunal e ilíaca en más del 95%; actuó rápidamente a los 15 minutos y durante 2 horas. Aumentó el suministro postprandial de carbohidratos al intestino delgado distal en un 22 a 24% (medido por aspiración con un tubo oroileal) y aumentó las concentraciones de hidrógeno en la respiración de 30 a 90 minutos después de comer. La prueba de hidrógeno en el aliento es un método aceptado para determinar la malabsorción de carbohidratos, ya que las bacterias del colon fermentan los carbohidratos en ácidos orgánicos, dióxido de carbono e hidrógeno. Un porcentaje de estos gases son absorbidos por el flujo sanguíneo portal y posteriormente se expiran a través de los pulmones [23-25]. El extracto de frijol blanco también redujo la glucosa plasmática postprandial en un 85% y eliminó la subsiguiente caída del nivel de glucosa por debajo de los niveles en ayunas.

El extracto redujo significativamente los niveles plasmáticos postprandiales de insulina, péptido C y polipéptido inhibidor gástrico [22]. Un estudio de seguimiento con sujetos con diabetes mellitus demostró una disminución en los aumentos postprandiales de los niveles de glucosa e insulina en plasma [26]. Otros estudios revelaron que una dosis de 3,8 g del inhibidor de la alfa-amilasa de la judía blanca podría causar más del doble de la cantidad de hidrógeno en el aliento después de una comida de espaguetis estándar. El porcentaje de carbohidratos malabsorbidos aumentó de 4,7% a 7,0% (p < 0.05). Además, la forma del inhibidor (polvo, tableta) no tuvo ningún efecto sobre la actividad cuando se tomó con espagueti [27]. Estudios posteriores han demostrado que una dosis de 2,9 g es suficiente para inhibir significativamente los aumentos postprandiales de glucosa en sangre, péptido C y polipéptido inhibidor gástrico después de una comida de 650 calorías que contenía carbohidratos, grasas y proteínas [28]. Se realizó un estudio a largo plazo durante 3 semanas con 6 diabéticos no insulinodependientes. A los sujetos se les administró suficiente inhibidor de frijoles blancos para reducir el aumento de la glucosa plasmática postprandial en más del 30%: una dosis de 4 a 6 g con cada comida. Como resultado, hubo disminuciones significativas en la glucosa postprandial, el péptido C, la insulina y el polipéptido inhibidor gástrico junto con un aumento significativo en la excreción de hidrógeno en la respiración. La diarrea y los síntomas gastrointestinales se produjeron el primer día de la administración del inhibidor y se resolvieron durante los dos días siguientes [29]. Otro experimento con 18 sujetos sanos reportó que los carbohidratos perfundidos al íleon retrasaron el vaciado de una comida infundida en el estómago. En la mitad de los sujetos, se añadió el inhibidor de amilasa a la perfusión de íleon. El inhibidor redujo significativamente la absorción de carbohidratos del íleon y aumentó el retraso en el vaciado gástrico. Las concentraciones plasmáticas de péptido C, glucagón, motilina, gastrina y polipéptido pancreático humano no fueron influenciadas por cambios en el vaciamiento gástrico o por perfundidos ileales. Sin embargo, el retraso en el vaciamiento gástrico se asoció significativamente con una disminución de las concentraciones plasmáticas de polipéptido inhibidor gástrico y neurotensina junto con un aumento de las concentraciones del péptido YY. Este efecto fue causado por el retraso en el vaciado gástrico, y no al revés. Los niveles de polipéptido humano no se modificaron y los autores concluyeron que los cambios hormonales no fueron mediados por el nervio vago [30].

Pérdida de peso, comparado con el placebo

Un ensayo controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado y de 12 semanas incluyó a 60 personas con sobrepeso (IMC entre 24 y 32 kg/m²). Los sujetos consumieron 2 masticables blandos antes de cada comida que contenían Phase 2 (500 mg cada uno) o placebo durante 12 semanas. El grupo de Phase 2 consumió un total de 3000 mg de Phase 2 por día. Un total de 88 hombres y mujeres se inscribieron en el estudio, mientras que 60 completaron el estudio y fueron incluidos en los análisis. Hubo una reducción de peso estadísticamente significativa en el grupo activo en comparación con el grupo placebo en las semanas 6, 8 y 12. La cantidad de peso perdido por el grupo activo a las 12 semanas fue de 6,9 ± 7,9 libras (promedio de 0,575 libras por semana) mientras que el grupo de placebo ganó 0,8 libras ± 6,1 (p = 0.029 entre los grupos). No hubo diferencias significativas entre los grupos en cuanto a grasa corporal, masa corporal magra o medidas del cuerpo (circunferencias de cintura/cadera). No se reportaron eventos adversos [36].

Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con 60 sujetos con un ligero sobrepeso (de 5 a 15 kg de sobrepeso). Se requirió que los sujetos tuvieran un peso estable durante los últimos 6 meses y se sometieron a un período de preinclusión simple ciego de 2 semanas antes de la aleatorización. Los sujetos tomaron 1 tableta (activa o placebo) por día durante 30 días consecutivos antes de una comida rica en carbohidratos (dieta de 2000 a 2200 calorías). La tableta activa contenía 445 mg de Phase 2 y 0,5 mg de picolinato de cromo (≈ 55 mcg de cromo elemental). Después de 30 días, el grupo activo tuvo una reducción significativa en el peso corporal, IMC, masa grasa, grosor del tejido adiposo y circunferencias de cintura/cadera/muslo manteniendo la masa corporal magra. El grupo activo perdió un promedio de 2,93 kg (6,45 libras) en 30 días en comparación con un promedio de 0,35 kg (0,77 libras) en el grupo de placebo (p < 0.001). El IMC en el grupo de prueba se redujo de un 25,9 ± 2,0 (SEM) inicial a 24,9 ± 1,9 (p < 0.01). El placebo no mostró cambios significativos desde los 26,0 ± 2,3 (SEM) iniciales. La composición corporal se midió con impedancia bioeléctrica. El grupo activo demostró una reducción del 10,45% en la grasa corporal en comparación con una reducción del 0,16% en el grupo placebo (p < 0.001). Las circunferencias de cintura y cadera medidas de manera estándar también mostraron el mismo patrón. El grupo activo demostró reducciones de 2,93 cm y 1,48 cm respectivamente, en comparación con reducciones de 0,46 cm y 0,11 cm en el grupo de placebo (p < 0.001). No se reportó ningún evento adverso [35].

Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en China con 101 voluntarios que tenían un IMC entre 25 y 40. Los sujetos recibieron

una sola cápsula que contenía 1000 mg de Phase 2 o placebo tres veces al día, justo antes de las comidas, durante 60 días. El grupo activo ingirió un total de 3000 mg de Phase 2 por día. Como resultado, hubo una pérdida de peso significativa en los grupos activos en comparación con el grupo de placebo después de 30 y 60 días. Después de 60 días, la pérdida de peso promedio en el grupo activo fue de 1,9 ± 0,15 kg en comparación con 0,4 ± 0,13 kg en el grupo de placebo (p < 0.001). También hubo una reducción significativa en la medida de la cintura en el grupo activo en comparación con el grupo placebo (1,9 ± 0,32 cm en comparación con 0,4 ± 0,26 (p < 0.001). No hubo efecto sobre las medidas de la cadera. La química sanguínea no cambió significativamente durante los dos meses de estudio y no se reportaron efectos secundarios adversos [37].

Un estudio de 4 semanas, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo realizado con 25 sujetos sanos con sobrepeso (IMC 25-30) [38]. Los sujetos tomaron 1000 mg de Phase 2 o un placebo idéntico dos veces al día (antes del desayuno y el almuerzo) como parte de un programa de pérdida de peso que incluía dieta, ejercicio e intervención conductual. Los sujetos recibieron pautas nutricionales para estandarizar su ingesta calórica en 1800 Kcal/día. Se proporcionó desayuno y almuerzo para aumentar el cumplimiento. Además, los sujetos se reunieron con un entrenador personal para establecer un programa de ejercicios y tuvieron una sesión de asesoramiento con un psicólogo conductual para identificar las barreras psicológicas para la pérdida de peso. Como resultado de esta intervención, ambos grupos redujeron el peso y el tamaño de la cintura significativamente en comparación con el valor inicial, pero no hubo diferencias significativas entre los grupos. Después de 4 semanas, el grupo activo perdió 6,0 libras y el grupo de placebo perdió 4,7 libras en comparación con el valor inicial (p = 0.0002 activo y p = 0.0016 placebo). El grupo activo perdió una media de 2,2 pulgadas de la cintura y el grupo de control perdió 2,1 pulgadas de la cintura en comparación con el valor inicial (p = 0.050 y 0.0001, respectivamente). Para el análisis exploratorio, los sujetos se estratificaron según la ingesta de carbohidratos en la dieta. En este análisis, el tercil que ingirió la mayor cantidad de carbohidratos demostró una pérdida de peso corporal significativamente mayor en comparación con el grupo de placebo (8,7 libras frente a 1,7 libras, p = 0.04). Este grupo también tuvo una pérdida significativamente mayor en pulgadas alrededor de la cintura (3,3 frente a 1,3 pulgadas; p = 0.01). No hubo cambios significativos con respecto al valor inicial en la circunferencia de la cadera, los triglicéridos, la glucosa en ayunas, el colesterol total, el control del apetito, el hambre, el nivel de energía y el porcentaje de grasa corporal, ni hubo diferencias significativas entre los grupos. No se reportaron efectos secundarios o eventos adversos [38].

Pérdida de peso – estudios abiertos

Se realizó un estudio abierto con 10 sujetos sanos (5 hombres y 5 mujeres) con un IMC entre 23 y 30 y una proporción de grasa corporal superior al 25% para los hombres y superior al 30% para las mujeres [41]. Los sujetos tomaron 3 cápsulas de la dieta Phaseolamin™ 1600 dos veces al día, 30 minutos antes del almuerzo y la cena, durante 8 semanas. Las seis cápsulas (1,5 g) contenían 750 mg de Phase 2, 200 mg de clavo, 20 mg de lisina, 20 mg de arginina, 20 mg de alanina. En el transcurso de 8 semanas, la ingesta calórica disminuyó de 1742 ± 254 kcal/día a 1525 ± 249 kcal/día (p = 0.01) y los sujetos perdieron una cantidad significativa de peso (2,4%; 74,5 ± 7,3 a 72,7 ± 7,8; p = 0.002). También hubo una reducción significativa en la grasa corporal (p < 0.001) y el IMC (p = 0.002). Hubo reducciones en la circunferencia de la cintura y la cadera, sin un cambio significativo en la relación entre la circunferencia de la cintura y la cadera. Durante las 8 semanas hubo reducciones significativas en la presión arterial sistólica y diastólica (p = 0.01 y p < 0.001). También hubo reducciones significativas en los triglicéridos (p = 0.019) y el colesterol HDL (p = 0.001), pero no en el colesterol total o el colesterol LDL. No hubo cambios en los niveles de glucosa en sangre y no se reportaron eventos adversos [41].

Se realizó un estudio abierto con 50 sujetos adultos sanos que tenían sobrepeso u obesidad. Se les administró Precarb (cápsulas de

500 mg de Natrol’s Carb Intercept) que contenía Phaseolamin/Phase2 [42]. Cada sujeto tomó 1 g de Precarb (2 cápsulas, 3 veces al día con comidas altas en carbohidratos) durante 30 días. Se realizó un análisis por protocolo a 37 sujetos de los 39 que completaron el estudio. Hubo una reducción significativa en el peso corporal promedio de 2,34 ± 2,21 kg (n = 37; p < 0.001) y una reducción significativa de la relación cintura-cadera media 2,77 ± 2,55 (n = 39; p < 0.001).

En un estudio de etiqueta abierta, 23 hombres y mujeres adultos (IMC 22) tomaron «Super Bows Diet Type B», un alimento granulado disponible en Japón que contiene 500 mg de Phase 2, extracto de Coleus forskohlii y quitosano de hongos (Plus fort Barrious®) durante un período de 8 semanas [43]. Se tomó 1 paquete de polvo de Bows Diet Type B en un vaso de agua 20 minutos antes del almuerzo y la cena. Después de 8 semanas, el producto provocó una disminución significativa en el peso corporal (0,78 ± 0,20 kg, p < 0.01) y el porcentaje de grasa corporal (1,19 ± 0,37%, p < 0.01). No hubo cambios en la ingesta de calorías durante este período. En 10 sujetos que tenían un IMC superior a 24 y un colesterol total superior a 220 mg/dl, hubo una disminución significativa del colesterol después de 4 y 8 semanas (25,3 ± 7,1 mg/dl y 11,3 ± 4,0 mg/dl, respectivamente; ambos p < 0.05). Hubo síntomas gastrointestinales temporales como distensión abdominal y estreñimiento, pero estos síntomas desaparecieron después de unos días de ingesta continua del producto.

Seguridad

En los estudios clínicos en humanos revisados anteriormente, no hubo informes de efectos secundarios graves como resultado de la ingestión de extractos de judías blancas. Los estudios de eficacia clínica que utilizaron dosis de Phase 2 de hasta 3000 mg por día en dosis divididas durante períodos de 30 días a 24 semanas tampoco reportaron efectos adversos significativos. Se realizó un estudio de toxicidad animal aguda en ratas con Phase 2 a dosis de 500 a 5000 mg/kg de peso corporal junto con un estudio subclínico de 90 días con dosis de 200 a 1000 mg/kg. En respuesta, no hubo reacciones adversas ni signos de toxicidad en el análisis bioquímico e histopatológico [47]. Un estudio de toxicidad de 28 días realizado con ratas macho y hembra reportó un nivel sin efectos adversos (NOAEL) de 2500 mg/kg/día [48]. Cantox Health Sciences International llevó a cabo una revisión de seguridad de datos publicados y no publicados en Phase 2 y el grupo de expertos concluyó que podría consumirse con seguridad en dosis de hasta 10 g por día [31].

Dado que los inhibidores de la alfa-amilasa impiden la digestión de los carbohidratos complejos en oligosacáridos, esos carbohidratos pasarán a través del intestino al colon. En el colon, las bacterias digieren los carbohidratos complejos, lo que inicialmente puede causar efectos secundarios gastrointestinales como flatulencia y diarrea. En el estudio realizado con Super Bows Diet Tipo B que contenía Phase 2 junto con otros ingredientes, hubo síntomas gastrointestinales temporales que incluían hinchazón y estreñimiento, pero estos síntomas se resolvieron con la ingesta continua del producto [43].

Los frijoles crudos contienen fitohemaglutinina (PHA) en altos niveles que se han asociado con

efectos tóxicos en animales y graves trastornos gastrointestinales en humanos [3]. Sin embargo, los judía blanca estandarizado preparado mediante un proceso especializado que inactiva sustancialmente la actividad hemaglutinante (HA) y la actividad inhibidora de tripsina (TIA). El producto terminado contiene menos de 700 unidades de HA por g y menos de 20 unidades de TIA por mg de peso seco [31].

Equivalencia de producto

Esta revisión se centra en el desarrollo y la investigación clínica de un producto patentado, Phase 2 Carb Controller (Pharmachem Laboratories, Kearny, NJ). Sentimos que era importante centrarse en este producto, ya que no hay evidencia de que los bloqueadores de carbohidratos sean equivalentes. Los primeros estudios sobre el inhibidor de la alfa-amilasa de la judía blanca indicaron que la estabilización de enzimas a través de procesos de fabricación específicos era clave para un producto activo. El desafío de establecer la equivalencia biológica para los productos biofarmacéuticos de proteínas se ha destacado en publicaciones recientes. La complejidad de estas moléculas y su producción en células vivas hace que el producto final sea sensible a los cambios en las condiciones de fabricación. Debido a esto, la Agencia Europea de Medicamentos ha introducido una nueva vía reguladora para biosimilares (también conocidos como productos biológicos de seguimiento) que exige la realización de ensayos clínicos para demostrar equivalencia terapéutica [49]. En Estados Unidos, se espera que las empresas utilicen el proceso de aprobación de nuevos medicamentos de marca [50]. Si bien el producto Phase 2 es un suplemento dietético y no un producto farmacéutico, creemos que se aplican principios similares.

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